Clinical Cancer Research：难治性癌耐药性新靶点浮出水面

不作为抵抗性癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指癌病人经过手术后或抗生素不作为后基本上出现PSA消退和影像学十分困难，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指出现周围转移的CRPC病人。mCRPC是癌放射治疗的难点，也是癌致死的密切相关理由。性激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是放射治疗mCRPC病人的主要抗生素之一，该抗生素在针灸试验当中已被属实可以增加mCRPC病人的猎食率。然而基本上不会发生十分困难，部分病人不会出现恩杂鲁胺MRSA性，此时针灸放射治疗方式的选择极其有限。目前对恩杂鲁胺MRSA的程序尚能不明了，因此探索MRSA的发生程序对于延缓mCRPC的十分困难和找放射治疗内源性都具有关键的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近来，出版在Clinical Cancer Research的一篇研究对恩杂鲁胺MRSA和仍未可用恩杂鲁胺放射治疗的mCRPC病人真核生物不同之处进行了比较，辨认出MRSA病人特定细胞核区外等位基因拷贝数的纠正与MRSA和预后不当相关。

三幅1. 四支病人各细胞核区外等位基因拷贝数丢弃病例占比

该研究对64例仍未接受恩杂鲁胺放射治疗和37例恩杂鲁胺MRSA的mCRPC病人的组织外科手术后标本进行了仅有真核生物真核生物。首先通过对比等位基因拷贝数辨认出，四支标本在10个细胞核区外普遍存在等位基因拷贝数相异，恩杂鲁胺MRSA病人在其当中9个区外等位基因拷贝数都少于仍未接受恩杂鲁胺放射治疗病人，MRSA病人等位基因拷贝数丢弃突出高于仍未接受放射治疗病人（三幅1）。

三幅2.四支病人抑癌等位基因相异表达情况

这9个细胞核区外包含了124个蛋白编码等位基因，通过与先前文献报道的对比，研究者辨认出其当中8个等位基因为抑制等位基因。进一步的比对辨认出座落在8个等位基因当中座落在17q22区外的RNF43和SRSF1等位基因的纠正只在恩杂鲁胺MRSA的病人当中出现（6/37）（三幅2），猎食比对的相比较17q22纠正的病人当中位总猎食期（8.9翌年）突出少于仍未纠正的病人（19.3翌年）（三幅3）。

三幅3. 17q22纠正组与控制组猎食比对

该研究得出：细胞核17q22区外等位基因拷贝数的纠正与mCRPC病人恩杂鲁胺的MRSA发生相关，并且17q22等位基因拷贝数纠正的mCRPC病人总猎食率格外低，这为仍下一代找MRSA放射治疗内源性共享了依据。

原始记事：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.