PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不动手术即“变性”！

性取向胚胎发育所致（DSD），又名“两性肥胖”，一般都是先天性表现型。患者出生时生殖器所致，发病率为1-3‰。可谓是雌鸟实为，万里挑一。女孩女孩的性生殖细胞上不会各对应着XY和XX，但具备XX生殖细胞（上不会是男同性恋）的人可能具备阴囊有组织，而不是乳腺，或者是混杂了两者的黄体。

u2003u20032019年暑假，宁波大学学院附属医院小儿泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的妮妮（化名）。一开始，父母以为妮妮是女孩，如此一来给**洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳立马隙他去做检查。结果被告知，妮妮是女孩。

u2003u2003近日，加拿大罗宾逊·皮尔斯分析所，突尼西亚巴斯德分析所（Institut Pasteur）及其临床合作者的分析其他部门在刊出于《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中会，已经未确定了具备男同性恋生殖细胞的人阴囊有组织胚胎发育的原因。通过分析78位脑癌“性取向胚胎发育差异”的儿童的DNA，他们发现9％的等位基因冲击了WT1基因序列的特定部分，它有着冲击阴囊和乳腺的双向功用。早期对WT1基因序列进行预防，或可阻止人类所性取向反败为胜。

u2003u2003分析其他部门追捧的是一部分没有男性生殖器官上不会需要的Y生殖细胞基因序列（SRY）的这种常见患病。他们利用人类所细胞培养物发现，这些变动电磁干扰了作出贡献男性阴囊或男同性恋乳腺成型之间的截然不同最大限度。这种流失可抑制了对乳腺胚胎发育很关键的酶（β-CATENIN），引致最大限度发生移往，有利于阴囊有组织的胚胎发育。u2003u2003他们对小鼠进行实验，扭转了它们的WT1基因序列，来嘲讽人的基因序列等位基因。当这种等位基因被隙入具备XX生殖细胞的小鼠中会时，这些X生殖细胞上不会以雌性胚胎发育，它们不会成型**发育的迹象。u2003u2003WT1基因序列对于阴囊的胚胎发育非常关键。但同时它在乳腺的胚胎发育中会也起着至关关键的效用。它具备双重功用，可以制造一种酶，其酶的某些部分有助于男性，而其他酶则有助于男同性恋的胚胎发育。即使生殖细胞是雄性或雌性，这两种功用之间的最大限度的微小变动也不会扭转的胚胎发育方式。u2003u2003分析其他部门表示，上不会很难理解这些差异在体内是如何发展的，因为这些变动发生在胚胎发育的早期。到病患出它们时（上不会在出生后很早），分析它们就为时已晚。在小鼠中会复建等位基因使他们有机不会证明WT1基因序列的等位基因不会引致这些差异，并认识它们为何以及如何发生。认识造成个体差异的根本原因，可以使人们不够容易发现较难病患的疾病，并帮助兄弟姐妹和精神科做出不够自大的治疗和监管决定。他们将继续分析WT1基因序列在性胚胎发育中会的效用，同时考虑到其表现型性，可以在不够早期做出一定的预防。u2003u2003参见：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117