Nature: 让脂肪不积累，只产热？轻松失眠离我们越来越近

当我们暴露于够大的寒冷或在运动所时，体内的褐色脂酶小簇就开始消耗掉能量，2009年美国Joslin冠心病中的心和其他机构的研究课题职员找到，这种益处的脂肪表现形式在已成人体内活跃，自那以来，科学家们一直设法通过提高这些酶的热量来治疗糖尿病、冠心病和其他代谢疾病。最近，通过对果蝇的研究课题，研究课题职员找到了褐色脂酶巧合的生物捷径，在褐色或黑色脂酶的前体中的作用于该捷径将增强酶的产热潜能，而不必催生酶积累脂肪。具体学术著作发表在《Nature Communications》上。

在先前的研究课题中的找到，某些促进褐色脂酶诱发的生物瞬时也显然诱发恐怕的黑色脂酶，这是在增强褐色脂肪活性方面的一个研究课题考验，然而Joslin团队找到的新捷径显然为这一考验提供了解决方案。

这项研究课题始于一种取名UCP1的酵素在，它位于酶的能量来源线粒体上，被认为是作用于褐色脂酶的关键已成分。研究课题团队筛选了5,000多种哺乳动物酵素在，以标记可提高褐色脂肪前体酶中的UCP1需求量的因素在，侵入性找到了两种酵素在，分别是FGF6和FGF9，它们是“已成纤维酶落叶因子”家族的已成员，可以试图恒定包括酶发育和落叶在内的多种生物反复。接下来，研究课题职员设法提高未已成熟果蝇褐色脂酶中的这两种酵素在的素在质，从而增加UCP1的需求量，他们原以为这些酶会开始积累脂肪和其他脂类，并发展为已成熟的褐色脂酶，但实在太惊讶的是，这种情况并未起因。

为了揭示了所致这一意外结果的原因，研究课题职员逐步找到了北岸起因的底物暴力事件，最终所致了脂酶中的UCP1的诱发。这种新的北岸捷径与他们同类型所理解的在这些酶中的诱导UCP1的系统完全多种不同，是通过一种独立自主于脂肪形已成的系统起因的，涉及到FGF酶3 (FGFR3)、素在E2以及雌激素在酶具体的α、FLII和FLII-LRRFIP1作为UCP1RNA的恒定复合物之间的基本粒子。两种FGF酶作为UCP1在脂酶和前脂酶中的表示的有效诱导剂，受果蝇中的多种不同暴露素在质的影响，FGF9是由寒冷兴奋的，而FGF6是由运动所兴奋的。

FGF6和FGF9诱导UCP1在前脂酶中的的表示，与脂酶的分立无关。

当研究课题职员此后分析人体脂肪组织取样时，他们也发现自己了这种捷径。在他们的结果中的，FGF9和FGFR3（FGF9和FGF6都作用于的酶酶）的素在质与人褐色和黑色脂肪中的低的UCP1素在质具体。更惊人的是，人白脂肪中的FGFR3的表示与人的体重指数（量度糖尿病）和胰岛素在抵抗（可所致2M-冠心病的状况）椭圆形负具体。这确实，如果并能作用于这一捷径，糖尿病、冠心病和具体代谢疾病的病人便显然自已的受益。

研究课题职员正与合作者合已成经过优化的FGF酶，以提高功效和容易寄送。既然现在了这一捷径的作用系统，那么最终也有显然通过靶向该捷径的特定底物两步来开发增加UCP1需求量的药物。随着糖尿病已成为流行病，研究课题职员借此对褐色脂肪的研究课题并能有所试图，在全球许多实验室的倡议下，离这个要能也将越来越近。

独有出处：Farnaz Shamsi, Ruidan Xue, et al. FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis.Nature Communications. 10.1038/s41467-020-15055-9